制藥GMP廠房的空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器檢漏的方法

制藥GMP廠房的空調(diào)系統(tǒng)高效過濾器(HEPA)一般是指對粒徑大于等于 0.3um 粒子的捕集效率在99.97 ％以上的過濾器，通常作為制藥企業(yè)潔凈車間的末了過濾裝置，用以提供潔凈的氛圍。潔凈室是否能抵達(dá)和保持計(jì)劃的潔凈級別在肯定水平上與高效過濾器的性能及其安裝有關(guān)。

 因此對潔凈車間的高效過濾器舉行檢漏測試，確保其切合要求，是保證車間潔凈環(huán)境的緊張本領(lǐng)之一。FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中也指出在高效過濾器安裝后應(yīng)舉行檢漏測試，以查抄過濾器密封墊、框架及過濾器濾材等處的密封性，對于無菌制劑生產(chǎn)車間應(yīng)定期舉行高效過濾器的檢漏實(shí)驗(yàn)。(參考“zkcjchina”)

 高效過濾器本身的過濾效率一般由生產(chǎn)廠家檢測，出廠時(shí)附有濾器過濾效率報(bào)告單和及格證明。對制藥企業(yè)來說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其體系安裝后的現(xiàn)場檢漏，重要是查抄過濾器濾材中的小針孔和其他破壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫等。檢漏的目標(biāo)是通過查抄高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，實(shí)時(shí)發(fā)明高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應(yīng)的補(bǔ)救措施，保證地區(qū)的潔凈度。

國外通過長期的研究和實(shí)踐，對過濾器及其組成的過濾裝置進(jìn)行檢漏測試已標(biāo)準(zhǔn)化了。
他們普遍采用氣溶膠作為塵源，與氣溶膠光度計(jì)配合使用的檢漏方法(也有用大氣塵作為塵
源與粒子計(jì)數(shù)器配合檢漏的)。常用的氣溶膠有鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)、聚α－烯烴(Ploy
－Alpha－Olefin，簡稱PAO)等。因?yàn)楣舛扔?jì)讀數(shù)為瞬時(shí)讀數(shù)，便于掃描，巡檢速度快；
而粒子計(jì)數(shù)器讀數(shù)為累積讀數(shù)，不利于掃描，巡檢速度慢，另外由于在被測高效過濾器上
風(fēng)側(cè)往往大氣塵濃度較低，需補(bǔ)充發(fā)煙才能明顯、容易地發(fā)現(xiàn)泄漏，而因此氣溶膠光度計(jì)
檢漏法恰恰彌補(bǔ)了粒子計(jì)數(shù)器法檢漏的不足之處，因此前者采用較多。國外過去廣泛采用
DOP法檢漏，由于DOP具有致突變性，現(xiàn)國外已用一種商品名為Emery3004的合成烯烴(PAO)
作為氣溶膠，但DOP仍可作為替代物，它們的檢漏原理是一致的。
我國醫(yī)藥行業(yè)在改革開放以來建立了許多合資企業(yè)，它們在潔凈室中也對高效過濾器
進(jìn)行檢漏試驗(yàn)，現(xiàn)以PAO檢漏法為例介紹高效過濾器的檢漏方法。
②PAO法檢漏
確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場對以下幾處進(jìn)行測試：
a，過濾器的濾材；b．過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；c．過濾器框架的密封墊和過濾
器組支撐框架之間；d．支撐框架和墻壁或頂棚之間。
PAO法檢漏的儀器有：塵源、氣溶膠發(fā)生器、氣溶膠光度計(jì)。
PAO法檢漏的塵源就是PAO溶劑。加熱后使之霧化，噴霧后粒子呈球形。
氣溶膠發(fā)生器即為產(chǎn)生煙霧的裝置。PAO溶劑倒人發(fā)生器容器后，在一定的加熱條件
(通常為39℃左右)和壓力條件(一般為o.1MPa左右，為**起見需用氮?dú)?/span>)下，產(chǎn)生的氣溶
膠煙霧被送人高效過濾器上風(fēng)側(cè)。
氣溶膠光度計(jì)即測定和顯示氣溶膠濃度的儀器。要求其靈敏度至少要達(dá)到80×10－3μ
g/L。
PAO法檢漏的工作原理是：在被檢測高效過濾器上風(fēng)側(cè)發(fā)生PAO氣溶膠作為塵源，在
下風(fēng)側(cè)用光度計(jì)進(jìn)行采樣，含塵氣體經(jīng)過光度計(jì)產(chǎn)生的散射光由光電效應(yīng)和線性放大轉(zhuǎn)換
為電量，并由微安表快速顯示。采集到的空氣樣品通過光度計(jì)的擴(kuò)散室，由于粒子擴(kuò)散引
起燈光強(qiáng)度的差異，經(jīng)測定這個(gè)光強(qiáng)度，光度計(jì)便可測得氣溶膠的相對濃度。
由此而知，PAO試驗(yàn)實(shí)際測得的是高效過濾器的穿透率，而高效過濾器其效率與穿透
率存在以下的關(guān)系：
K＝(1－α)×100％
式中K——高效過濾器穿透率，％；
α——高效過濾器效率，％。
在空氣凈化工程中，PAO法主要用于HEPA過濾器和亞高效過濾器安裝后的泄漏試驗(yàn)，
尤其對于要求10000級或更高潔凈度的層流或亂流潔凈室來說，進(jìn)行泄漏試驗(yàn)是極為重要
的。 PAO泄漏試驗(yàn)針對層流工作臺、層流罩、自凈器以及制藥廠用的無菌隧道、灌裝線等